¿Qué es el Dutasteride?

Dutasteride, mejor conocido por su nombre comercial, Avodart, es considerado por muchos dermatólogos y víctimas de la pérdida de pelo, el tratamiento más eficaz para el patrón de la calvicie masculina disponible hasta el momento.

Información del Dutasteride

El dutasteride 0.5mg, fabricado por la GlaxoSmithKline, estuvo disponible para el tratamiento del agrandamiento de la próstata (hiperplasia prostática benigna o HBP) en América del Norte en enero del 2003 bajo el nombre comercial de Avodart. En 2006 el dutasteride 0.5mg estuvo disponible en los Estados Unidos en una formulación genérica. El dutasteride 0.5mg está aprobado por la FDA para el tratamiento de la HPB, pero no para la pérdida del cabello.

El dutasteride es un medicamento oral que bloquea la conversión de testosterona a dihidrotestosterona (DHT), la hormona responsable en gran medida de el agrandamiento de la próstata y el avance de la calvicie de patrón masculino. Esto lo hace mediante la inhibición de la acción de ambos tipos (tipo I y II) de la enzima 5-alfa reductasa, ésta inhibe ambos tipos de la enzima 5-alfa-reductasa, tipo I y II, que significa un 95% del DHT, por eso es una droga más poderosa. En contraste, la finasterida, el medicamento que la FDA aprobó para la pérdida de cabello, inhibe sólo la enzima de tipo II, la enzima que está presente en concentraciones más altas en y alrededor de los folículos pilosos.

Bajar la DHT inhibe la miniaturización (encogimiento) de los folículos pilosos y ayuda a restaurar los folículos pilosos miniaturizados para hacer volver a crecer el cabello visible.

En las personas con Alopecia Androgénica una parte de sus folículos (normalmente los que se encuentran en la línea de cabello, parte media y coronilla de su cuero cabelludo) son vulnerables a la DHT y responden reduciendo su tamaño hasta que finalmente dejan de producir fibra capilar.

Una cosa que falta aún es el sello oficial de aprobación de una autoridad en supervisión de la salud, como la Administración de Alimentos y Drogas (FDA), para que sea admitida oficialmente como un tratamiento para la caída del cabello. El Dutasteride ha sido aprobado y usado por años para tratar hiperplasia prostática benigna (próstata agrandada) en muchos países y se encuentra disponible en muchas farmacias alrededor del mundo. Además ya muchos doctores prescriben Avodart para el adelgazamiento genético del cabello y numerosas farmacias en línea lo venden como droga para tratar la pérdida del cabello.

Utilidad en la Alopecia de Patrón Masculino – Estudio JAAD

Un estudio publicado por Olsen et al. en la Revista de la Academia Americana de Dermatología 2006 55(6): 1014-1023, mostró el beneficio combinado de la inhibición de la 5α-reductasa tipo I y tipo II en el tratamiento de la pérdida de cabello patrón masculino en un estudio aleatorio, controlado con placebo de la dutasterida versus la finasterida.

En el estudio 416 hombres con la pérdida de cabello de patrón masculino (PCPM) de edades comprendidas entre 21 y 45 años de edad fueron aleatorizados a recibir dutasteride 0.05, 0.1, 0.5 o 2.5 mg, 5 mg de finasterida o placebo diariamente durante 24 semanas. Los resultados del estudio mostraron que la dutasterida incrementaba mayores recuentos de cabello en una forma dosis-dependiente y dutasterida 2.5 mg fue superior al finasteride 5mg a las 12 y 24 semanas.

Dutasteride causó que los niveles de dihidrotestosterona en el cuero cabelludo y en el suero disminuyeran y los niveles de testosterona aumentaran en una forma dosis-dependiente. Mientras que 5 mg de finasterida disminuye la DHT en el suero en un 70% aproximadamente, la dutasterida puede disminuir la DHT en el suero en más del 90%.

En esta fase II, el estudio de rango de dosis, 2,5 mg de dutasteride fue superior a 5 mg de finasterida en mejorar el crecimiento del cabello en el cuero cabelludo en hombres entre las edades de 21 y 45 años con PCPM si se juzga por el recuento de cabellos en el área especificada, por la evaluación del panel de expertos y la evaluación del investigador a las 12 y 24 semanas.

En un área de prueba a las 24 semanas, los resultados mostraron:

Ambos dutasteride y finasteride fueron bien tolerados en este estudio de fase II, y no han surgido nuevas preocupaciones de seguridad en ninguna de las fases II y III estudios de dutasteride dado en dosis de hasta 5 mg al día (la dosis de 5 mg fue utilizado en un estudio de fase II para la HBP).

El Dutasteride – Efectos Adversos

El dutasteride y el finasteride fueron bien tolerados en este estudio de fase II, y no surgieron nuevas preocupaciones de seguridad en ninguna de las fases II y III en los estudios de dutasteride dado en dosis de hasta 5 mg al día (la dosis de 5 mg fue utilizada en un estudio de fase II).

No hubo diferencias significativas en los efectos secundarios, efectos adversos graves o de abstinencia debidos a eventos adversos entre los grupos de tratamiento, incluido el placebo. En total, 11 pacientes se retiraron debido a eventos adversos: 3 estaban en el grupo de placebo (síndrome de intestino irritable y la impotencia), 7 en el grupo del dutasteride de 0.1 mg (disminución de la libido, malestar y fatiga, trastornos del estado de ánimo, trastornos de la piel, lesiones causadas por un trauma, y gastrointestinales y quejas relacionadas con la neurología) y 1 en el del grupo del dutasteride 0.5 mg (dolor y molestias gastrointestinales).

De los 9 sujetos con disminución de la libido en el grupo de dutasteride 2.5 mg, 4 se resolvieron mientras recibían tratamiento, 1 se resolvió en 3 semanas, 1 se resolvió dentro de las 8 semanas de la interrupción del fármaco, 1 sujeto experimentó disminución de la libido continua después de que la terapia se había detenido y el sujeto presumió que esto era ajeno al estudio o al fármaco.

El dutasteride tiene una vida media en suero de aproximadamente 4 semanas, y esta larga vida media fue evidente en la persistente supresión del DHT en la dosis de 0,5 mg y 2,5 mg tras interrumpir la ingesta de dutasteride.

Los potenciales beneficios para los hombres que planeen tomarlo como ayuda al crecimiento del cabello son grandes, pero sus riesgos deben de considerarse, dada la ausencia de estudios para su uso en tratamientos para la alopecia. No sabemos acerca de los efectos secundarios a largo plazo, ni cuánto tiempo los efectos secundarios a corto plazo van a durar.

¿Pero, qué le ha sucedido a la investigación de la Fase III de Glaxo realizado en Corea que se ha estado estudiando desde Diciembre del 2006?

Se dijo que el estudio inicial había finalizado en enero del 2008. Sus resultados aún no han sido publicados. En cuanto a los estudios previos, parece que Glaxo será capaz de demostrar que el Dutasteride es un inhibidor de la 5-Alfa reductasa superior que el finasteride y por ende que es un tratamiento más poderoso contra la caída del cabello. Pero las conclusiones que la mayoría de nosotros estamos esperando son aquellas referentes a la seguridad de su uso. La cuestión de si la ventaja adicional sobre el finasteride vale la pena el riesgo, todavía no ha sido respondida. En lo que concierne a la eficacia del dutasteride, parece justo decir que al ser un inhibidor dual de 5-Alfa reductasa lo hace mucho más eficaz. En la mitad de su dosis (2.5 mg contra 5 mg de finasteride ) ha demostrado reducir el DHT en suero por cerca de 90%, comparado con el 70% para el finasteride. Aunque los estudios en humanos no hayan demostrado que los efectos secundarios del dutasteride son más severos que aquellos del finasteride, el dutasteride permanece en el cuerpo durante mucho más tiempo. El período del finasteride en suero es solamente de ocho horas contra cuatro semanas para el dutasteride. Por lo tanto, se estima que el finasteride desaparece de nuestro cuerpo en el plazo de 24 horas mientras que el dutasteride permanece por varios meses. No importa si el dutasteride será aprobado por la FDA para tratar la pérdida del cabello, porque para muchos hombres ya se ha convertido en el arma del último recurso en su lucha contra el cabello en retroceso.

Usando Avodart

Aunque los médicos pueden recetar medicamentos aprobados por la FDA para uso diferente del indicado en la etiqueta (off-label), es importante tener en cuenta que la FDA no ha aprobado el medicamento para el tratamiento de la pérdida de cabello patrón masculino. Por lo tanto, cuando se usa para tratar la alopecia androgenética, los efectos beneficiosos, efectos secundarios a corto y largo plazo y la dosis correcta del medicamento no son conocidos.

Avodart ha sido aprobado por la FDA para tratar el agrandamiento de la próstata en dosis de 0,5mg. La dosis recomendada de Avodart para la HBP es una cápsula (0,5 mg) por vía oral una vez al día. Las cápsulas deben ser tragadas enteras. El Avodart puede administrarse con o sin alimentos. No es necesario ningún ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal o para los ancianos. El dutasteride 0.5mg está ahora disponible en forma genérica.

Lo que se puede esperar en el tratamiento de la pérdida de cabello

Como con finasterida, los pacientes que escogen el Avodart deben ingerir el medicamento durante 1 año o más antes de que sus efectos en la prevención de la pérdida de cabello y el re-crecimiento del cabello puedan evaluarse con precisión. El dutasteride probablemente tardará hasta un año o más para ejercer sus plenos efectos tanto para prevenir la pérdida de cabello y en el re-crecimiento del cabello.

Durante los primeros seis meses tomando dutasteride uno puede notar algún adelgazamiento del cabello existente. Esto puede deberse a la progresión de la pérdida de cabello antes de que el dutasteride haya tenido la oportunidad de trabajar, o alguna caída (shedding) de cabello miniaturizado que abre el camino para que el nuevo pelo crezca sano. Es importante ser paciente durante este período. Usted debe continuar con el medicamento durante al menos un año antes de que usted y su médico pueden evaluar sus beneficios.

Avodart: Duración de los efectos y la donación de sangre

El dutasteride en suero tiene una vida media de aproximadamente 5 semanas. Las concentraciones séricas permanecen detectables durante 4-6 meses tras la interrupción del tratamiento. Debido a su larga vida media, los hombres tratados con dutasterida no deben donar sangre hasta por lo menos 6 meses después de su última dosis para prevenir la administración a una hembra preñada receptora de una transfusión. En contraste, la vida media en suero de la finasterida es de 6 a 8 horas.

Interacciones Medicamentosas

El dutasteride es metabolizado por el citocromo humano P450 isoenzima CYP34A.

Las concentraciones de la dutasteride pueden aumentar en presencia de inhibidores de CYP34A, como ritonavir, ketoconazol, verapamilo, diltiazem, cimetidina, y ciprofloxin.

Contraindicaciones

El Avodart está contraindicado para su uso en mujeres y niños y en aquellos con sensibilidad conocida a la dutasterida u otros inhibidores de la 5-alfa reductasa.

Avodart no ha sido estudiado en las mujeres porque los datos pre clínicos sugieren que la supresión de los niveles circulantes de la dihidrotestosterona pueden inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos de un feto masculino llevado por una mujer expuesta a la dutasterida.

Advertencias: La Exposición de las Mujeres – Riesgo al Feto Masculino

El dutasteride es absorbido por la piel. Por lo tanto, las mujeres que están embarazadas o pueden quedar embarazadas no deben manipular Avodart en cápsulas de gelatina blanda a causa de la posibilidad de absorción de dutasteride y el riesgo potencial de un defecto fetal a un feto masculino. Si el contacto se realiza con cápsulas con fugas, el área de contacto debe lavarse inmediatamente con agua y jabón.

Uso en la Insuficiencia Hepática

Debido a que la dutasterida se metaboliza de forma extensiva y tiene una vida media de aproximadamente 5 semanas en estado estacionario, debe tenerse precaución en la administración de la dutasterida a pacientes con enfermedad hepática.

Uso con Inhibidores Potentes del CYP3A4

Debido a las posibles interacciones entre fármacos, debe tenerse cuidado cuando se administre el medicamento a los pacientes que toman potentes, crónicos, inhibidores de la enzima CYP3A4, (por ejemplo, ritonavir).

Efectos sobre la PSA y la detección del cáncer de próstata

El examen rectal digital, así como otras evaluaciones para el cáncer de próstata, deben realizarse en pacientes con HBP antes de iniciar la terapia con Avodart y periódicamente a partir de entonces. El dutasteride reduce la concentración del antígeno prostático específico (PSA) en el suero en aproximadamente el 50% después de 6 meses. Para la interpretación de series de PSAs en un hombre que toma Avodart, una línea de base nueva de concentración de PSA debe ser establecida después de 3 a 6 meses de tratamiento, y este nuevo valor debe ser utilizado para evaluar potenciales cambios relacionados con el cáncer en el PSA. Para interpretar el valor del PSA aislado en un hombre tratado con Avodart durante 6 meses o más, el valor de PSA debería duplicarse para la comparación con los valores normales en los hombres no tratados.

El radio PSA libre-a-total (porcentaje de PSA libre) se mantiene constante en el mes 12, aun bajo la influencia de Avodart. Si los clínicos eligen usar porcentaje de PSA libre como una ayuda en la detección del cáncer de próstata en hombres que reciben Avodart, ningún ajuste a este valor parece necesario.

Los Niveles Hormonales

Estadísticamente significativos, incrementos ajustados al promedio de base en comparación con placebo fueron observados para el total de la testosterona y la hormona estimulante de la tiroides (TSH). Después de parar la dutasterida durante 24 semanas de tratamiento, el promedio de los niveles de testosterona y TSH había regresado al nivel de base en el grupo de sujetos con los datos disponibles en la visita. En los pacientes con HBP tratados con dutasterida 0,5 mg/día durante 4 años, el promedio de disminución en el suero de DHT fue de aproximadamente 95%. El aumento medio de la testosterona sérica fue del 22% a los 4 años, pero la media y la mediana de los niveles se mantuvo dentro del rango fisiológico.

La Fecundidad

La concentración de espermatozoides y morfología de los espermatozoides no fueron afectados. Después de 24 semanas de seguimiento, la media de variación porcentual en el total de espermatozoides en el grupo de dutasteride seguían siendo un 23% inferior a la línea de base. Mientras que los valores medios de todos los parámetros del semen en todos los puntos de tiempo se mantuvo dentro de los rangos normales y no cumplieron con los criterios predefinidos para un cambio clínicamente significativo (30%), dos sujetos en el grupo de dutasterida tuvieron una disminución en el recuento de espermatozoides de más del 90% de la base a las 52 semanas, con recuperación parcial a las 24 semanas de seguimiento. El significado clínico del efecto de la dutasterida en las características del semen para un paciente individual la fertilidad no es conocido.

Dutasteride y La Función Sexual

El volumen de la eyaculación puede disminuir en algunos pacientes durante el tratamiento con Avodart. Esta disminución no parece interferir con la función sexual normal. En ensayos clínicos, la impotencia y la disminución de la libido, considerados por el investigador como relacionadas con la droga, ocurrió en un pequeño número de pacientes tratados con Avodart o placebo.

Reacciones Adversas

La mayoría de las reacciones adversas fueron leves o moderadas y generalmente se resolvieron durante el tratamiento tanto con el Avodart como con el placebo. Los eventos adversos más comunes que conducen a la retirada en ambos grupos de tratamiento estaban asociados con el sistema reproductivo.

La dutasterida fue investigada en estudios multicéntricos controlados involucrando 4.325 hombres de 50 años o más con agrandamiento de la próstata. Efectos secundarios relacionados con los medicamentos durante los primeros seis meses fueron como sigue: impotencia (4,7% vs. 1,7% para placebo), disminución de la libido (3% vs. 1,4%), sensibilidad en los senos y agrandamiento de las mamas (ginecomastia; 0,5% vs. 0,2%) y los trastornos de la eyaculación (1,4% vs. 0,5%).

Tratamiento a Largo Plazo (hasta 4 años)

No hay evidencia de un incremento eventos adversos sexuales relacionados con la droga (impotencia sexual, disminución de la libido y trastornos de la eyaculación) o la ginecomastia (agrandamiento de las mamas) con la mayor duración del tratamiento. La relación entre el uso a largo plazo de la dutasterida y neoplasia de mama masculina es actualmente desconocida.

Una deficiencia congénita de la enzima 5α-reductasa del tipo II ha sido identificada en algunos hombres. Estos hombres no se quedan calvos ni sufren consecuencias a largo plazo de esta deficiencia. Esto apoya la idea de que no hay consecuencias a largo plazo de tomar finasterida (que bloquea esta enzima tipo II). Lamentablemente, no se conoce ninguna deficiencia natural de la enzima tipo I, que podría apoyar la seguridad a largo plazo de la dutasterida.

Monitoreo de Pacientes

Se recomienda que los hombres de 50 años o más deben informar a sus médicos regulares o urólogos que están tomando Avodart (dutasteride 0.5 mg). También es recomendable que todos los hombres de 50 años o más tener una evaluación anual de rutina para la enfermedad de la próstata, independientemente o no si usan Avodart. Para aquellos pacientes de ascendencia africana y/o que tienen antecedentes familiares de enfermedad de próstata, estas recomendaciones se aplicarán a partir de los 40 años de edad. La evaluación puede incluir un examen rectal, una base de PSA y otros exámenes que su médico considere adecuados. Las recomendaciones específicas para cada paciente deben basarse en el juicio de su propio médico.

Resumen de Comentarios sobre el uso de Dutasteride para la Pérdida del Cabello

• La dosis aprobada de dutasteride para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata es de 0,5 mg diarios y se dispone de datos limitados sobre la seguridad de las dosis más altas.
• La información para la prescripción de Avodart es para una población de pacientes con HBP. Los efectos secundarios a corto y largo plazo de este medicamento cuando se utiliza para el tratamiento de la pérdida de cabello androgenética no son conocidos.
• El dutasteride no está aprobado para el tratamiento de la pérdida de cabello de patrón masculino, y los efectos beneficiosos de la dutasterida en la pérdida de cabello de patrón masculino deben sopesarse con los posibles efectos adversos reportados durante el uso en HBP, incluyendo, pero no limitado a:
• Disfunción sexual
• Ginecomastia (agrandamiento de las mamas)
• Reducido recuento de espermatozoides (disminución prolongada del número de espermatozoides ha sido visto con dutasteride a los 5 meses).
• Ha habido algunos casos donde los niveles de la DHT todavía eran sólo el 25% de la referencia base a los 12 meses después de suspender el fármaco.

Los pacientes deben leer el panfleto de información al paciente antes de iniciar el tratamiento con Avodart y releerlo en la renovación de la receta médica para obtener nueva información sobre el uso de este medicamento.