Dos estudios recientes destacan formas novedosas de combatir la caída del cabello en hombres y mujeres utilizando moléculas pequeñas como los inhibidores de JAK que despiertan los folículos pilosos inactivos, así como terapias con células madre destinadas a desarrollar nuevos folículos.
En el primer estudio, los investigadores dirigidos por Angela Christiano, PhD, Profesora de Dermatología Richard & Mildred Rhodebeck en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia, descubrieron células previamente desconocidas que mantienen los folículos pilosos de los ratones en un estado de reposo y muestran que la inhibición de la actividad de estas células puede volver a despertar los folículos inactivos.
En un segundo estudio, el equipo de Christiano creó una forma de hacer crecer cabello humano en un plato, lo que podría abrir la cirugía de restauración capilar a más personas, incluidas mujeres, y mejorar la forma en que las compañías farmacéuticas buscan para nuevos medicamentos para el crecimiento del cabello.
Un estudio descubre células que ponen a dormir a los folículos pilosos
En la calvicie de patrón masculino y femenino, todavía existen muchos folículos pilosos, pero están inactivos. La búsqueda de nuevos medicamentos que vuelvan a despertar los folículos e induzcan el crecimiento del cabello se ha visto limitada por el enfoque del campo en encontrar medicamentos que funcionen de la misma manera que la finasterida y el minoxidil, los dos únicos medicamentos actualmente disponibles para hombres con patrón de calvicie masculina.
Christiano y sus colegas descubrieron previamente una nueva vía, llamada JAK-STAT, que está activa dentro de las células madre de los folículos pilosos en reposo y las mantiene en estado latente. Previamente demostraron que los inhibidores de JAK aplicados a la piel del ratón son una forma potente de despertar los folículos pilosos en reposo en ratones.
En su último estudio, los investigadores querían obtener una imagen detallada de los procesos naturales que mantienen los folículos inactivos, por lo que buscaron factores que controlaran la actividad de la vía JAK en el folículo piloso.
Nuevas células llamadas tricofagos
La búsqueda reveló un tipo de célula inmunológica previamente desconocida que produce una sustancia conocida como oncostatina M que mantiene los folículos en un estado de latencia. “Los subconjuntos raros de células inmunitarias eran previamente difíciles de identificar en toda la piel, pero este trabajo se vio facilitado por nuestra capacidad para secuenciar células individuales e identificar las que producen oncostatina M”, dice Etienne Wang, PhD, primer autor del estudio. Estas células son más parecidas a los macrófagos, que son células carroñeras del sistema inmunitario, y el equipo las encontró en estrecha asociación con los folículos pilosos en reposo.
Los investigadores llamaron a estas células tricofagos, por la palabra griega tricho para cabello.
Apuntar a los tricofagos también puede activar el ciclo del cabello. Mediante el uso de inhibidores de moléculas pequeñas y anticuerpos para bloquear Csf1R, un receptor en los tricofagos, los investigadores pudieron bloquear el flujo de oncostatina M y reiniciar el ciclo del cabello.
Reactivación de los folículos pilosos inactivos con nuevos fármacos
“Nuestros estudios anteriores implicaron la señalización de JAK-STAT como una nueva vía terapéutica potencial para los trastornos de pérdida de cabello al dirigirse a las células madre del folículo piloso con inhibidores de JAK”, dice Christiano. (Una empresa de biotecnología informó recientemente los resultados de un pequeño ensayo de fase 2 de un inhibidor tópico de JAK-STAT basado en estos estudios). “Aquí, mostramos que bloquear la fuente de activación de JAK La señal fuera del folículo piloso es otra forma de atacar este mecanismo”.
La mayor parte del desarrollo de fármacos se ha centrado en tratamientos para la pérdida de cabello de patrón masculino, y la mayoría de los ensayos clínicos se realizan exclusivamente en hombres.
“Estas nuevas vías pueden conducir a nuevos tratamientos tanto para hombres como para mujeres que sufren de pérdida de cabello, ya que parecen estar actuando independientemente de las vías hormonales masculinas”, dice Christiano. “Especialmente si los tratamientos se usan por vía tópica, eso podría evitar los efectos secundarios relacionados que se observan con la finasterida y el minoxidil”.
Crecimiento de nuevos folículos pilosos en un plato
En un segundo estudio, cuyo objetivo es usar células madre para el crecimiento del cabello, los investigadores de Columbia crearon una forma de hacer crecer el cabello humano en un plato, lo que podría abrir la cirugía de restauración capilar a más personas, incluidas mujeres, y mejorar la forma en que las compañías farmacéuticas buscan para nuevos medicamentos para el crecimiento del cabello.
Es la primera vez que los folículos pilosos humanos se generan completamente en un plato, sin necesidad de implantación en la piel.
Uso de la impresión 3D para detener la caída del cabello
Durante años ha sido posible hacer crecer pelos de ratones o ratas en el laboratorio mediante el cultivo de células extraídas de la base de los folículos existentes.
“Las células de ratas y ratones desarrollan hermosos cabellos”, dice Christiano. “Pero por razones que no entendemos del todo, las células humanas son resistentes”.
Para romper la resistencia de las células ciliadas humanas, Christiano ha estado tratando de crear condiciones que imiten el entorno 3D en el que normalmente habitan las células ciliadas humanas. El laboratorio primero intentó crear pequeñas esferas de células dentro de gotas colgantes de líquido. Pero cuando las esferas se implantaron en ratones, los resultados fueron impredecibles: las células de algunas personas crearon cabello nuevo mientras que otras no.
La impresión 3D crea folículos pilosos estampados
En el nuevo estudio, el equipo de Christiano aprovechó la capacidad única de las impresoras 3D para crear un microambiente más natural para el crecimiento del folículo piloso.
Los investigadores utilizaron la impresión 3D para crear moldes de plástico con extensiones largas y delgadas de solo medio milímetro de ancho. “Las técnicas de fabricación anteriores no han podido crear proyecciones tan delgadas, por lo que este trabajo se vio facilitado en gran medida por las innovaciones en la tecnología de impresión 3D”, dice Erbil Abaci, PhD, primer autor de este estudio.
Después de diseñar la piel humana para que creciera alrededor del moho, las células del folículo piloso de voluntarios humanos se colocaron en los pozos profundos y se cubrieron con células que producen queratina. Las células fueron alimentadas con un cóctel de factores de crecimiento enriquecidos con ingredientes, incluidos los inhibidores de JAK, que el laboratorio descubrió que estimulan el crecimiento del cabello.
Después de tres semanas, aparecieron folículos pilosos humanos y comenzaron a crear cabello.
Hair Farms podría ampliar la disponibilidad de restauración capilar
Aunque el método debe optimizarse, los folículos pilosos humanos creados de esta manera podrían generar una fuente ilimitada de nuevos folículos pilosos para los pacientes que se someten a una cirugía robótica de restauración capilar.
La cirugía de restauración capilar requiere la transferencia de aproximadamente 2000 folículos pilosos desde la parte posterior de la cabeza hacia la parte frontal y superior. Por lo general, se reserva para pacientes masculinos cuya pérdida de cabello se ha estabilizado y que tienen suficiente cabello para donar.
“Lo que hemos demostrado es que básicamente podemos crear una granja de cabello: una cuadrícula de cabellos que tienen el patrón correcto y están diseñados para que puedan volver a trasplantarse en el cuero cabelludo del mismo paciente”, dice Christiano.
“Eso amplía la disponibilidad de la restauración del cabello para todos los pacientes, incluidas las 30 millones de mujeres en los Estados Unidos que experimentan adelgazamiento del cabello y los hombres jóvenes cuyas líneas de cabello todavía están retrocediendo. La cirugía de restauración capilar ya no estaría limitada por la cantidad de cabellos donantes”.
La industria farmacéutica también podría utilizar los folículos modificados para detectar nuevos medicamentos para el crecimiento del cabello. Actualmente, la detección de alto rendimiento de nuevos medicamentos para el cabello se ha visto obstaculizada por la incapacidad de hacer crecer folículos pilosos humanos en una placa de laboratorio. No se han encontrado drogas por cribado; los dos únicos aprobados para el tratamiento de la pérdida de cabello patrón (finasteride y minoxidil) se investigaron inicialmente como tratamientos para otras afecciones.
El equipo espera que las granjas de cabello cultivado abran la posibilidad de realizar análisis de drogas de alto rendimiento para identificar nuevas vías que influyan en el crecimiento del cabello.
