La lactoferrina promueve el crecimiento del cabello en ratones y aumenta la proliferación de células de la papila dérmica a través de las vías de señalización Erk / Akt y Wnt
La caída del cabello afecta a hombres y mujeres de todas las edades. La papila dérmica (DP) juega un papel crucial en la regulación del crecimiento y el ciclo de los folículos pilosos. La lactoferrina (LF) exhibe una amplia gama de funciones biológicas, incluida la actividad antimicrobiana y la regulación del crecimiento. Sin embargo, se desconoce su efecto sobre la DP y su papel en el crecimiento del cabello. En este estudio, encontramos que la LF bovina (bLF) promovió la proliferación de células DP y mejoró la fosforilación de Erk y Akt. La proliferación mediada por bLF fue bloqueada significativamente por el inhibidor de fosforilación de Erk PD98059 o el inhibidor de fosforilación de Akt LY294002. Además, el bLF marcado con biotina podía unirse a las células DP, y la unión era independiente de la proteína 1 relacionada con el receptor de lipoproteína, un receptor de LF conocido. Es importante destacar que bLF estimuló el crecimiento del cabello en ratones jóvenes y ancianos. Además, también encontramos que bLF indujo significativamente la expresión de proteínas relacionadas con la señalización de Wnt, incluidas Wnt3a, Wnt7a, Lef1 y β-catenina. La proliferación de células DP mediada por bLF podría revertirse significativamente mediante el inhibidor de la vía Wnt XAV939. Nuestros hallazgos sugieren que bLF promueve el crecimiento del cabello en ratones y estimula la proliferación de células DP a través de las vías de señalización Erk / Akt y Wnt. Este estudio destaca un gran potencial del uso de bLF en el desarrollo de fármacos para tratar la caída del cabello.
La lactoferrina (LF, peso molecular, ~ 80 kDa) es una glicoproteína de unión al hierro que pertenece a la familia de la transferrina. Está presente en la leche materna, en las secreciones epiteliales y en los gránulos secundarios de los neutrófilos. En sujetos sanos, la lactoferrina circula a concentraciones de 2-7 x 10 (-6) g / ml. La lactoferrina es un factor pleiotrópico con potentes actividades antimicrobianas e inmunomoduladoras. La LF se puede encontrar en muchas glándulas exocrinas, lesiones preneoplásicas y neoplásicas y líquidos corporales, como saliva, lágrimas, semen, líquidos pancreáticos, bilis, secreciones vaginales y leche. La LF es una proteína pleiotrópica, que ejerce efectos sobre la actividad antimicrobiana, la modulación del sistema inmunológico, el desarrollo embrionario, el crecimiento y la diferenciación celular, la adhesión de células endoteliales, la mielopoyesis, la regulación de citocinas y quimiocinas, la respuesta inflamatoria y las actividades inmunomoduladoras. Sin embargo, su papel en los folículos pilosos ha recibido poca atención.
La bLF puede actuar como un factor de crecimiento para estimular la proliferación de células DP y el crecimiento del cabello y resaltar el potencial de LF como un nuevo agente para el tratamiento de la alopecia.
La bLF aumenta la proliferación celular en células DP. Para investigar si bLF podría regular la proliferación celular, se realizó el ensayo MTT. Los resultados mostraron que 50 μg / mL de bLF aumentaron significativamente la tasa de crecimiento de las células DP desde el día 3, y se muestra el efecto de diferentes concentraciones de bLF en las células DP en el día 5. Los tiempos de duplicación de la proliferación de células DP para los grupos tratados con bLF y de control fueron ~ 32 y ~ 37 ° h, respectivamente. Estos hallazgos sugieren que bLF aumenta la proliferación de células DP.
La bLF aumenta el crecimiento del pelo en ratones. Para evaluar el efecto de bLF sobre la pérdida de pelo in vivo, los pelos de los ratones a los 2 meses y 1 año de edad se sincronizaron mediante depilación. Se aplicó bLF en la espalda dos veces al día durante 7 a 12 días. En los ratones jóvenes, el crecimiento del pelo de la piel de la espalda fue más rápido en los ratones tratados con bLF que en los ratones de control. Además, el análisis histológico de la piel de la espalda mostró un número significativamente mayor de folículos pilosos en ratones tratados con bLF. En ratones de edad avanzada, también encontramos que bLF podría promover significativamente el crecimiento del cabello. Estos hallazgos sugieren que bLF aumenta el crecimiento del cabello en ratones C57BL/6 tanto jóvenes como ancianos.
LF ejerce un efecto sobre el crecimiento y la diferenciación celular. En este estudio, encontramos que bLF promovió la proliferación celular en las células DP y el crecimiento del cabello en ratones. bLF aumentó la señalización de Erk y Akt independientemente de los receptores LRP1 en las células DP. Además, bLF indujo significativamente la expresión de genes relacionados con la señalización de Wnt. Por lo tanto, proponemos que bLF estimula la proliferación celular en las células DP y el crecimiento del cabello en ratones a través de las vías Erk / Akt y Wnt.
